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药品注册管理办法（修订稿）：立项的四个关注点

2017-03-12 21:03:38

医药网7月29日讯　《药品注册管理办法》（修订版）在2016年7月25日发出征求意见稿。　　相对8年前版本的适用范围为“在中华人民共和国境内申请药物临床实验、药品生产和药品进口，和进行药品审批、注册检验和监督管理”，《药品注册管理办法》（修订稿）征求意见稿（简称“修订稿”，下同）则定义为“在中华人民共和国境内从事药品注册及其监督管理”，适用范围更贴切于文件名称“药品注册管理”。这意味着“修订稿”更关注药品注册管理的本质，亦即从药品的功能性动身，从法规上引导药品注册申请人和食品药品监管部门在药品注册流程中更重视药品的安全、有效和质量可控。　　作为具有提出药品注册申请能力并能依法承当民事责任的境内主体或境外合法制药厂商，药品注册是药品进入我国市场最重要的准入环节。本次“修订稿”所修订的内容非常多，笔者更侧重于未来对药品立项方面的影响和申请者的应对角度进行浅析。　　1、药品安全、有效和质量可控　　药物应如何创新？1切将要回归到临床价值的体现，创新药应当具有明确的临床价值。改进型新药一样也看重临床价值，其应当比原品种具有明显的临床优势。药品临床价值的寻求归根到底就是对药品有效性的寻求，而这类寻求还不单单停留在注册上市获批的阶段，“修订稿”认为申请人获得药品上市许可后，应主动展开上市后的研究工作。　　另外，“修订稿”还给予中药、天然药物创新药利好，中药、天然药物创新药在取得上市许可的同时，可依申请自动取得中药品种保护。取得上市许可的中药新药依申请同时取得中药品种保护的，停止受理同品种的上市申请。按咸达数据V3.2，中药新药生产申报从2013年的42个受理号，跌到2015年的15个受理号，2016年的受理号为0，这意味着中药、天然药物创新药的国内研发豪情已跌到低谷。　　安全性的要求主要体现在临床实验对药品的安全性验证，关注保护受试者安全和权益。另外，上市许可人制度对上市安全的要求更高，每一年都需要对上1个年度药品的变更和上市后的安全性信息等进行汇总并评价分析后制定年度报告。　　质量可控方面，药品上市前后的处方工艺、质量要求相1致。“修改稿”新设“上市后变更与延续”章节，并且首次对上市后生产、质控和使用条件的变更进行分级。这意味着药品的生产监管趋严，获批的产品不但是注册的批次过关就行了。而是每批的产品批次间的质量都是可控的。　　原料药和药物制剂挂钩是保证药品安全、有效和质量可控的折衷办法。原料药申请上市的，需与药物制剂上市申请或补充申请关联申报，不受理单独原料药上市申请。这将从需求方动身控制原料药的批文数，避免原料药过度重复的没必要要申报。　　单独申请药物制剂上市的，研究用原料药必须具有药品注册批件，且必须通过合法的途径取得。由此，监管部门可以更好地管理化学药源头原料药厂商，1旦发现原料药垄断或质量问题，便可沿线跟踪问题。　　惟有数据真实，才能评判药品是不是安全、有效和质量可控。对报送虚假药品注册申报资料和样品的处罚增加“已批准上市许可的药品”项处罚，对其“撤消药品批准证明文件，5年内不受理其申请，并处1万元以上3万元以下罚款”。　　综上所述，药品研发的风险将会让企业独力承当，企业想要取得药品的利润就要承当相应的质量和研发风险。企业在立项时，应规避安全无效的药品；对临床疗效不能比现有已上市的药品好的创新项目，也是早点放弃为妙。　　2、企业关注“审评时限”　　 “修订稿”中再无技术审评时限、现场检查时限和注册检验时限的履行要求，改成“药审机构每一年初向社会公布上1年度各类药品注册申请中技术审评、现场检查和药品注册检验进展情况与所用时限的统计情况报告，和预计本年度的各类药品注册申请技术审评各环节的时限”，也即是说，这个时限是靠每一年预算的。　　技术审评期限从《药品注册管理办法》（试行）到局令第28号（2007年），大部份的审评时限已是延长了，例如新药生产的技术审批在试行版中，定于120日内完成。但是在2007年版的局令第28号时已延长到150日。本次“修订稿”没有相干时限时间表，即便是优先审评，也未将《总局关于解决药品注册申请积存实行优先审评审批的意见》所提到的优先审评审批的审评时限放入“修订稿”。　　而如果没有审评时限，企业在做项目判断时难以正确地做选择，企业将没法评估药品研发注册上市全部项目的时间本钱。　　3、注册部门在企业的地位愈来愈重要　　在药品研发本钱和注册本钱都在提升的大环境下，境内主体或境外合法制药厂商对药品立项会愈来愈谨慎。药品注册的合规与风险评估预计亦会愈来愈依赖于申请人对药品注册法规的理解能力和分析能力。　　首先，注册部门必须对项目注册分类的正确性进行初判。值得注意的是，在上市申请审评审批期间，药品注册分类和技术要求不因相同活性成份的制剂在境内外获准上市而产生变化。　　其次，注册部门要根据现时的注册法律法规对项目提出具体建议。例如该项目是不是符合国家鼓励“以临床价值为导向”的药物创新的大方向？是不是属于依法需要加快审评的药物，从而有望取得优先审评审批？注册专员还要根据不同种别的药品项目分析其注册重点与风险。　　最后，注册部门常常还要参与跨部门沟通的项目。在评估项目本钱时，注册部门和研发部门需要根据项目性质初步设计项目研究内容，并评估整体项目的上市前本钱，生产部门评估生产本钱，营销部门提供市场范围数据，终究估算全部项目的投资可行性。　　4、“注册专员”，综合能力要求高　　 “修订稿”首次提出注册专员制度。作为代表申请人负责注册申请和与食品药品监管部门进行沟通，协助申请人合规地展开药物研制的药品专员，是个要求综合能力非常强的岗位，需要具有相应的专业知识，还必须熟习药品注册的法律、法规及技术要求。　　鉴于中药和天然药物、化学药品、生物制品等临床实验申请、上市申请、补充申请的申报资料和要求，药品注册后续临床实验方案及重大变更、临床实验暂停后恢复申请、定期评估报告和年度报告提交的资料和要求，和生物等效性实验、说明书和标签等的备案规定和要求等属于另行制定部份，注册专员还需要厘清愈来愈复杂的法规文件之间的相互关联与差异。　　从公司人力本钱和管理的角度动身，企业终究选择的注册专员，较有多是由公司原有负责注册的人员兼任。但是，“修订稿”要求的注册专员能力，远高于企业现有注册人员的普遍水平，“修订稿”要求的注册专员的职责更是高于公司目前对其工作的授权，因此，企业将要通过修改岗位职责和相干流程应对法律法规的变化。　　根据“修订稿”，食品药品监管部门对报送虚假资料和样品的申请人和注册专员建立不良行动记录，并予以公布。注册专员出于职业生涯的斟酌，将会选择合规的大企业，这将进1步加速企业的优越劣汰。GMP飞检中被曝出问题的很多是内部人员举报，因此如何对注册专员管理也是企业需要研究的。